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【原 著】
卵巣癌に対するPaclitaxelの腹腔内投与および静脈内投与時における薬物動態の比較検討


石塚 康夫, 松本 隆万, 杉浦 健太郎, 篠崎 英雄, 西井 寛, 渡辺 明彦, 落合 和彦, 三沢 昭彦1, 安田 允1, 田中 忠夫2
東京慈恵会医科大学附属青戸病院産婦人科
1東京慈恵会医科大学附属柏病院産婦人科
2東京慈恵会医科大学産婦人科


 卵巣癌に対するPaclitaxel(TAX)化学療法において,腹腔内投与時の薬物動態を静脈内投与時と比較検討した.対象は,上皮性卵巣癌11例で内訳は,初回術後の寛解導入化学療法としてTAXを腹腔内投与(3例),SLO後に腹腔内投与(1例),静脈内投与(7例)であった.年齢分布は腹腔内投与群40〜65歳(中央値55.3歳),静脈内投与群46〜54歳(中央値49.4歳)であった.腹腔内投与群では,TAXは手術時に先端を腹腔内に留置したリザーバーより,180 mg/m2を5%グルコースで総量を500 mlとして1時間で腹腔内へ注入した.腹腔内投与群における前投薬は,静脈内投与群と同様に施行した.血中濃度測定は,注入終了直後,1,3,6,12,24,48,72,96時間後とした(N=4).静脈内投与群では,180 mg/m2を5%グルコースで総量500 mlとして3時間の点滴静注にて行った.血中濃度測定は,投与開始時1.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,8.5,12.5,28.5時間後とした(N=7).腹腔内投与群のCmax(maximal plasma Concentration),AUC(area under the time-versus-concentration curve),MRT(mean residence time),T1/2(half-life)はそれぞれ0.13 µg/ml,4.23 µg/ml・h,24.7 h,50.8 hであった.また,3時間の静脈内投与群の結果は,4.28 µg/ml,14.62 µg/ml・h,5.6 h,7.0 hであった.本研究での腹腔内投与においてdose-limiting toxicitiesは出現せず,副作用としての腹痛は鎮痛剤にてコントロール良好であった.腹腔内投与では,静脈内投与と比較しCmax,AUCの低下ならびにMRT,T1/2の延長がみられた.

Key words:Ovarian Cancer, Intraperitoneal Administration, Paclitaxel, Pharmacokinetics

日本産科婦人科学会関東連合地方部会会報, 40(4) 469-475, 2003


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