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<< 学会誌へ戻る 旧知のホルモン，オキシトシン（OXT）は視床下部で合成後，下垂体後葉に軸索輸送され，血中に放出されて強い子宮筋収斂作用と乳汁射出活性を示し，現在も分娩誘発･陣痛促進剤として臨床応用される．一方，最近の研究は，脳内に投射･放出されたOXTが，脳内の幅広い領域に発現するオキシトシン受容体（OXTR）に作用し，母性行動や社会的記憶などの社会行動制御，ストレス応答，体温代謝制御など，多様な生理･行動制御機能に関わる事を示しつつある． 我々はOxtと受容体の両遺伝子欠損（Oxt-/-，Oxtr-/-）マウスをそれぞれ作製し，解析を行った．これらKOマウスは何れも他個体に対する個体識認能力（社会的記憶）低下や攻撃性増加，母性行動低下など，様々な“社会行動”の障害を示し（1,2），OXT･受容体系による社会行動制御能が注目されるに至った．一方，“発達障害”に分類される自閉症の患者の一部にOxtrの異常を示す例が報告され始め，Oxtr-/-マウス等で見出された社会性の低下は，モデル動物レベルでの自閉症的症状とみなされつつある．OXT･受容体による社会行動制御能に関して，ヘテロOxtr KOマウスでも，社会記憶の障害が見出され（3），Oxtrはhaploinsufficientな遺伝子であることが強く示唆された．これは，ヒトのOXT･受容体系の僅かな変化，遺伝子レベルでの変異障害が個々人の性格に影響を与え，自閉症等の精神疾患にまで至る可能性を示した点で興味深い．現在，高機能自閉症やカナー型自閉症患者へのOXT投与による臨床研究が始まり，治療効果を示す幾つかの報告は注目を集めている． 我々はOXT系の障害された病態モデル動物のOxtr-/-マウス，OXTR発現ニューロンの可視化と容易な検出が可能なOxtr-Venusマウス（4），さらに領域特異的なOxtr欠損を誘導できるOxtr（fx/fx）マウスとAAV-Creベクター，部位特異的なOxtrのレスキューの為のAAV-Oxtr-IRES-Venusなどを開発駆使し，絆と社会行動制御の重要な因子と考えられるOXTR依存性神経回路の詳細の解明を続けている． 1）Takayanagi, Y. et al.：Proc Natl Acad Sci USA 102：16096（2005） 2）Nishimori, K. et al.：Prog Brain Res 170：79（2008） 3）Sala, Mariaelvina et al., J. Neuroendo 25：107（2013） 4）Yoshida, M. et al.：J Neuroscience 29：2259（2009） 関東連合産科婦人科学会誌, 50(2) 291-291, 2013 |
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